Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS
: Small nuclear RNAs (snRNAs) combine with specific proteins to generate small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), the building blocks of the spliceosome. U4 snRNA forms a duplex with U6 and, together with U5, contributes to the tri-snRNP spliceosomal complex. Variants in RNU4-2, which encodes U4, have recently been implicated in neurodevelopmental disorders. Here we show that heterozygous inherited and de novo variants in RNU4-2 and in four RNU6 paralogs (RNU6-1, RNU6-2, RNU6-8 and RNU6-9), which encode U6, recur in individuals with nonsyndromic retinitis pigmentosa (RP), a genetic disorder causing progressive blindness. These variants cluster within the three-way junction of the U4/U6 duplex, a site that interacts with tri-snRNP splicing factors also known to cause RP (PRPF3, PRPF8, PRPF31), and seem to affect snRNP biogenesis. Based on our cohort, deleterious variants in RNU4-2 and RNU6 paralogs may explain up to ~1.4% of otherwise undiagnosed RP cases. This study highlights the contribution of noncoding RNA genes to Mendelian disease and reveals pleiotropy in RNU4-2, where distinct variants underlie neurodevelopmental disorder and retinal degeneration.
De novo and inherited dominant variants in U4 and U6 snRNA genes cause retinitis pigmentosa / Quinodoz, M.; Rodenburg, K.; Cvackova, Z.; Kaminska, K.; De Bruijn, S. E.; Iglesias-Romero, A. B.; Boonen, E. G. M.; Ullah, M.; Zomer, N.; Folcher, M.; Bijon, J.; Holtes, L. K.; Tsang, S. H.; Corradi, Z.; Freund, K. B.; Shliaga, S.; Panneman, D. M.; Hitti-Malin, R. J.; Ali, M.; Altalbishi, A.; Andréasson, S.; Ansari, G.; Arno, G.; Astuti, G. D. N.; Ayuso, C.; Ayyagari, R.; Banfi, S.; Banin, E.; Barakat, T. S.; Barboni, M. T. S.; Bauwens, M.; Ben-Yosef, T.; Bernard, V.; Birch, D. G.; Biswas, P.; Blanco-Kelly, F.; Bocquet, B.; Boon, C. J. F.; Branham, K.; Bremond-Gignac, D.; Britten-Jones, A. C.; Bujakowska, K. M.; Burin Des Roziers, C.; Cadena, E. L.; Calzetti, G.; Cancellieri, F.; Cattaneo, L.; Chadderton, N.; Charbel Issa, P.; Coutinho-Santos, L.; Daiger, S. P.; De Baere, E.; De Bruyne, M.; De La Cerda, B.; De Roach, J. N.; De Zaeytijd, J.; Derks, R.; Dhaenens, C. M.; Dudakova, L.; Duncan, J. L.; Farrar, G. J.; Feltgen, N.; Fenner, B. J.; Fernández-Caballero, L.; Ferraz Sallum, J. M.; Gana, S.; Garanto, A.; Gardner, J. C.; Gilissen, C.; Gonzàlez-Duarte, R.; Goto, K.; Griffiths-Jones, S.; Haack, T. B.; Haer-Wigman, L.; Hardcastle, A. J.; Hayashi, T.; Héon, E.; Hoefsloot, L. H.; Hoischen, A.; Holtan, J. P.; Hoyng, C. B.; Ibanez, M. B. B.; Inglehearn, C. F.; Iwata, T.; Jensson, B. O.; Jones, K.; Kalatzis, V.; Kamakari, S.; Karali, M.; Kellner, U.; Klaver, C. C. W.; Knézy, K.; Koenekoop, R. K.; Kohl, S.; Kominami, T.; Kühlewein, L.; Lamey, T. M.; Leibu, R.; Leroy, B. P.; Liskova, P.. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1061-4036. - 58:1(2026), pp. 169-179. [10.1038/s41588-025-02451-4]
De novo and inherited dominant variants in U4 and U6 snRNA genes cause retinitis pigmentosa
Quinodoz M.;Rodenburg K.;Cvackova Z.;Kaminska K.;de Bruijn S. E.;Iglesias-Romero A. B.;Boonen E. G. M.;Ullah M.;Zomer N.;Folcher M.;Bijon J.;Holtes L. K.;Tsang S. H.;Corradi Z.;Freund K. B.;Shliaga S.;Panneman D. M.;Hitti-Malin R. J.;Ali M.;AlTalbishi A.;Andréasson S.;Ansari G.;Arno G.;Astuti G. D. N.;Ayuso C.;Ayyagari R.;Banfi S.;Banin E.;Barakat T. S.;Barboni M. T. S.;Bauwens M.;Ben-Yosef T.;Bernard V.;Birch D. G.;Biswas P.;Blanco-Kelly F.;Bocquet B.;Boon C. J. F.;Branham K.;Bremond-Gignac D.;Britten-Jones A. C.;Bujakowska K. M.;Burin des Roziers C.;Cadena E. L.;Calzetti G.;Cancellieri F.;Cattaneo L.;Chadderton N.;Charbel Issa P.;Coutinho-Santos L.;Daiger S. P.;De Baere E.;De Bruyne M.;de la Cerda B.;De Roach J. N.;De Zaeytijd J.;Derks R.;Dhaenens C. M.;Dudakova L.;Duncan J. L.;Farrar G. J.;Feltgen N.;Fenner B. J.;Fernández-Caballero L.;Ferraz Sallum J. M.;Gana S.;Garanto A.;Gardner J. C.;Gilissen C.;Gonzàlez-Duarte R.;Goto K.;Griffiths-Jones S.;Haack T. B.;Haer-Wigman L.;Hardcastle A. J.;Hayashi T.;Héon E.;Hoefsloot L. H.;Hoischen A.;Holtan J. P.;Hoyng C. B.;Ibanez M. B. B.;Inglehearn C. F.;Iwata T.;Jensson B. O.;Jones K.;Kalatzis V.;Kamakari S.;Karali M.;Kellner U.;Klaver C. C. W.;Knézy K.;Koenekoop R. K.;Kohl S.;Kominami T.;Kühlewein L.;Lamey T. M.;Leibu R.;Leroy B. P.;Liskova P.
2026-01-01
Abstract
: Small nuclear RNAs (snRNAs) combine with specific proteins to generate small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), the building blocks of the spliceosome. U4 snRNA forms a duplex with U6 and, together with U5, contributes to the tri-snRNP spliceosomal complex. Variants in RNU4-2, which encodes U4, have recently been implicated in neurodevelopmental disorders. Here we show that heterozygous inherited and de novo variants in RNU4-2 and in four RNU6 paralogs (RNU6-1, RNU6-2, RNU6-8 and RNU6-9), which encode U6, recur in individuals with nonsyndromic retinitis pigmentosa (RP), a genetic disorder causing progressive blindness. These variants cluster within the three-way junction of the U4/U6 duplex, a site that interacts with tri-snRNP splicing factors also known to cause RP (PRPF3, PRPF8, PRPF31), and seem to affect snRNP biogenesis. Based on our cohort, deleterious variants in RNU4-2 and RNU6 paralogs may explain up to ~1.4% of otherwise undiagnosed RP cases. This study highlights the contribution of noncoding RNA genes to Mendelian disease and reveals pleiotropy in RNU4-2, where distinct variants underlie neurodevelopmental disorder and retinal degeneration.
De novo and inherited dominant variants in U4 and U6 snRNA genes cause retinitis pigmentosa / Quinodoz, M.; Rodenburg, K.; Cvackova, Z.; Kaminska, K.; De Bruijn, S. E.; Iglesias-Romero, A. B.; Boonen, E. G. M.; Ullah, M.; Zomer, N.; Folcher, M.; Bijon, J.; Holtes, L. K.; Tsang, S. H.; Corradi, Z.; Freund, K. B.; Shliaga, S.; Panneman, D. M.; Hitti-Malin, R. J.; Ali, M.; Altalbishi, A.; Andréasson, S.; Ansari, G.; Arno, G.; Astuti, G. D. N.; Ayuso, C.; Ayyagari, R.; Banfi, S.; Banin, E.; Barakat, T. S.; Barboni, M. T. S.; Bauwens, M.; Ben-Yosef, T.; Bernard, V.; Birch, D. G.; Biswas, P.; Blanco-Kelly, F.; Bocquet, B.; Boon, C. J. F.; Branham, K.; Bremond-Gignac, D.; Britten-Jones, A. C.; Bujakowska, K. M.; Burin Des Roziers, C.; Cadena, E. L.; Calzetti, G.; Cancellieri, F.; Cattaneo, L.; Chadderton, N.; Charbel Issa, P.; Coutinho-Santos, L.; Daiger, S. P.; De Baere, E.; De Bruyne, M.; De La Cerda, B.; De Roach, J. N.; De Zaeytijd, J.; Derks, R.; Dhaenens, C. M.; Dudakova, L.; Duncan, J. L.; Farrar, G. J.; Feltgen, N.; Fenner, B. J.; Fernández-Caballero, L.; Ferraz Sallum, J. M.; Gana, S.; Garanto, A.; Gardner, J. C.; Gilissen, C.; Gonzàlez-Duarte, R.; Goto, K.; Griffiths-Jones, S.; Haack, T. B.; Haer-Wigman, L.; Hardcastle, A. J.; Hayashi, T.; Héon, E.; Hoefsloot, L. H.; Hoischen, A.; Holtan, J. P.; Hoyng, C. B.; Ibanez, M. B. B.; Inglehearn, C. F.; Iwata, T.; Jensson, B. O.; Jones, K.; Kalatzis, V.; Kamakari, S.; Karali, M.; Kellner, U.; Klaver, C. C. W.; Knézy, K.; Koenekoop, R. K.; Kohl, S.; Kominami, T.; Kühlewein, L.; Lamey, T. M.; Leibu, R.; Leroy, B. P.; Liskova, P.. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1061-4036. - 58:1(2026), pp. 169-179. [10.1038/s41588-025-02451-4]
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11381/3047441
Citazioni
ND
1
ND
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
