Design and biological evaluation of metal complexes with Schiff-base derived ligands: insights into anticancer and antimicrobial activity

La chimica bioinorganica consente di progettare agenti terapeutici non ottenibili con molecole organiche. Il ruolo dei complessi di metalli biologicamente rilevanti come rame e zinco sta diventando sempre più importante nello sviluppo di nuovi composti antitumorali e antimicrobici. Tra le numerose classi di leganti utilizzati per sintetizzare complessi metallici bioattivi, le basi di Schiff e i loro derivati sono particolarmente interessanti per via della loro relativamente facile ed economica sintesi e del loro ampio spettro di attività biologiche. In questo contesto, nuovi leganti imminici sono stati progettati per conferire ai corrispondenti complessi metallici proprietà fisiche e chimiche specifiche, come la solubilità in mezzo acquoso e/o una bioattività specifica, come il targeting selettivo delle cellule cancerose rispetto alle cellule normali. Per la progettazione di complessi antitumorali sono state studiate le seguenti classi di leganti: bis-(tio)carboidrazoni, (tio)semicarbazoni e (tio)acilidrazoni. L'introduzione di gruppi solfonati nella struttura dei leganti ha permesso di ottenere complessi di rame(II) e zinco(II) con elevata solubilità in mezzo acquoso, ma con attività antiproliferativa inferiore rispetto ai composti non funzionalizzati. Al contrario, la coniugazione di gruppi glicosilici ha portato all'ottenimento di complessi di rame(II) allo stesso tempo idrosolubili e selettivi nei confronti delle cellule tumorali. Nell'ambito della ricerca di nuovi farmaci antimicrobici, è stata sintetizzata una serie di complessi imminofosfinici di rame(I) mediante reazioni template. La geometria di coordinazione dei composti è stata determinata mediante diffrazione di raggi X su cristallo singolo. L'attività antimicrobica in vitro dei complessi è stata testata contro Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), Escherichia coli e Candida albicans. Tutti i complessi si sono dimostrati attivi contro MRSA, mentre non sono risultati efficaci nei confronti di E. coli e C. albicans.