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African Americans have a significantly higher risk of developing chronic kidney disease, especially focal segmental glomerulosclerosis -, than European Americans. Two coding variants (G1 and G2) in the APOL1 gene play a major role in this disparity. While 13% of African Americans carry the high-risk recessive genotypes, only a fraction of these individuals develops FSGS or kidney failure, indicating the involvement of additional disease modifiers. Here, we show that the presence of the APOL1 p.N264K missense variant, when co-inherited with the G2 APOL1 risk allele, substantially reduces the penetrance of the G1G2 and G2G2 high-risk genotypes by rendering these genotypes low-risk. These results align with prior functional evidence showing that the p.N264K variant reduces the toxicity of the APOL1 high-risk alleles. These findings have important implications for our understanding of the mechanisms of APOL1-associated nephropathy, as well as for the clinical management of individuals with high-risk genotypes that include the G2 allele.
Strong protective effect of the APOL1 p.N264K variant against G2-associated focal segmental glomerulosclerosis and kidney disease / Gupta, Y.; Friedman, D. J.; Mcnulty, M. T.; Khan, A.; Lane, B.; Wang, C.; Ke, J.; Jin, G.; Wooden, B.; Knob, A. L.; Lim, T. Y.; Appel, G. B.; Huggins, K.; Liu, L.; Mitrotti, A.; Stangl, M. C.; Bomback, A.; Westland, R.; Bodria, M.; Marasa, M.; Shang, N.; Cohen, D. J.; Crew, R. J.; Morello, W.; Canetta, P.; Radhakrishnan, J.; Martino, J.; Liu, Q.; Chung, W. K.; Espinoza, A.; Luo, Y.; Wei, W. -Q.; Feng, Q.; Weng, C.; Fang, Y.; Kullo, I. J.; Naderian, M.; Limdi, N.; Irvin, M. R.; Tiwari, H.; Mohan, S.; Rao, M.; Dube, G. K.; Chaudhary, N. S.; Gutierrez, O. M.; Judd, S. E.; Cushman, M.; Lange, L. A.; Lange, E. M.; Bivona, D. L.; Verbitsky, M.; Winkler, C. A.; Kopp, J. B.; Santoriello, D.; Batal, I.; Pinheiro, S. V. B.; Oliveira, E. A.; Simoes E Silva, A. C.; Pisani, I.; Fiaccadori, E.; Lin, F.; Gesualdo, L.; Amoroso, A.; Ghiggeri, G. M.; D'Agati, V. D.; Magistroni, R.; Kenny, E. E.; Loos, R. J. F.; Montini, G.; Hildebrandt, F.; Paul, D. S.; Petrovski, S.; Goldstein, D. B.; Kretzler, M.; Gbadegesin, R.; Gharavi, A. G.; Kiryluk, K.; Sampson, M. G.; Pollak, M. R.; Sanna-Cherchi, S.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 14:1(2023), pp. 7836.1-7836.8. [10.1038/s41467-023-43020-9]
Strong protective effect of the APOL1 p.N264K variant against G2-associated focal segmental glomerulosclerosis and kidney disease
Gupta Y.;Friedman D. J.;McNulty M. T.;Khan A.;Lane B.;Wang C.;Ke J.;Jin G.;Wooden B.;Knob A. L.;Lim T. Y.;Appel G. B.;Huggins K.;Liu L.;Mitrotti A.;Stangl M. C.;Bomback A.;Westland R.;Bodria M.;Marasa M.;Shang N.;Cohen D. J.;Crew R. J.;Morello W.;Canetta P.;Radhakrishnan J.;Martino J.;Liu Q.;Chung W. K.;Espinoza A.;Luo Y.;Wei W. -Q.;Feng Q.;Weng C.;Fang Y.;Kullo I. J.;Naderian M.;Limdi N.;Irvin M. R.;Tiwari H.;Mohan S.;Rao M.;Dube G. K.;Chaudhary N. S.;Gutierrez O. M.;Judd S. E.;Cushman M.;Lange L. A.;Lange E. M.;Bivona D. L.;Verbitsky M.;Winkler C. A.;Kopp J. B.;Santoriello D.;Batal I.;Pinheiro S. V. B.;Oliveira E. A.;Simoes e Silva A. C.;Pisani I.;Fiaccadori E.;Lin F.;Gesualdo L.;Amoroso A.;Ghiggeri G. M.;D'Agati V. D.;Magistroni R.;Kenny E. E.;Loos R. J. F.;Montini G.;Hildebrandt F.;Paul D. S.;Petrovski S.;Goldstein D. B.;Kretzler M.;Gbadegesin R.;Gharavi A. G.;Kiryluk K.;Sampson M. G.;Pollak M. R.;Sanna-Cherchi S.
2023-01-01
Abstract
African Americans have a significantly higher risk of developing chronic kidney disease, especially focal segmental glomerulosclerosis -, than European Americans. Two coding variants (G1 and G2) in the APOL1 gene play a major role in this disparity. While 13% of African Americans carry the high-risk recessive genotypes, only a fraction of these individuals develops FSGS or kidney failure, indicating the involvement of additional disease modifiers. Here, we show that the presence of the APOL1 p.N264K missense variant, when co-inherited with the G2 APOL1 risk allele, substantially reduces the penetrance of the G1G2 and G2G2 high-risk genotypes by rendering these genotypes low-risk. These results align with prior functional evidence showing that the p.N264K variant reduces the toxicity of the APOL1 high-risk alleles. These findings have important implications for our understanding of the mechanisms of APOL1-associated nephropathy, as well as for the clinical management of individuals with high-risk genotypes that include the G2 allele.
Strong protective effect of the APOL1 p.N264K variant against G2-associated focal segmental glomerulosclerosis and kidney disease / Gupta, Y.; Friedman, D. J.; Mcnulty, M. T.; Khan, A.; Lane, B.; Wang, C.; Ke, J.; Jin, G.; Wooden, B.; Knob, A. L.; Lim, T. Y.; Appel, G. B.; Huggins, K.; Liu, L.; Mitrotti, A.; Stangl, M. C.; Bomback, A.; Westland, R.; Bodria, M.; Marasa, M.; Shang, N.; Cohen, D. J.; Crew, R. J.; Morello, W.; Canetta, P.; Radhakrishnan, J.; Martino, J.; Liu, Q.; Chung, W. K.; Espinoza, A.; Luo, Y.; Wei, W. -Q.; Feng, Q.; Weng, C.; Fang, Y.; Kullo, I. J.; Naderian, M.; Limdi, N.; Irvin, M. R.; Tiwari, H.; Mohan, S.; Rao, M.; Dube, G. K.; Chaudhary, N. S.; Gutierrez, O. M.; Judd, S. E.; Cushman, M.; Lange, L. A.; Lange, E. M.; Bivona, D. L.; Verbitsky, M.; Winkler, C. A.; Kopp, J. B.; Santoriello, D.; Batal, I.; Pinheiro, S. V. B.; Oliveira, E. A.; Simoes E Silva, A. C.; Pisani, I.; Fiaccadori, E.; Lin, F.; Gesualdo, L.; Amoroso, A.; Ghiggeri, G. M.; D'Agati, V. D.; Magistroni, R.; Kenny, E. E.; Loos, R. J. F.; Montini, G.; Hildebrandt, F.; Paul, D. S.; Petrovski, S.; Goldstein, D. B.; Kretzler, M.; Gbadegesin, R.; Gharavi, A. G.; Kiryluk, K.; Sampson, M. G.; Pollak, M. R.; Sanna-Cherchi, S.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 14:1(2023), pp. 7836.1-7836.8. [10.1038/s41467-023-43020-9]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
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