Selective inhibition of 2-AG hydrolysis enhances endocannabinoid signaling in hippocampus

Makara, J. K.; Mor, Marco; Fegley, D.; Szab, S. I.; Kathuria, S.; Astarita, G.; Duranti, A.; Tontini, A.; Tarzia, G.; Rivara, Silvia; Freund, T. F.; Piomelli, D.

doi:10.1038/nn1521

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The functions of 2-arachidonoylglycerol (2-AG), the most abundant endocannabinoid found in the brain, remain largely unknown. Here we show that previously-unknown inhibitors of monoacylglycerol lipase (MGL), a presynaptic enzyme that hydrolyzes 2-AG, increase brain 2-AG levels and enhance retrograde signaling from pyramidal cells to GABAergic axon terminals in the hippocampus. These results establish a role for 2-AG in synaptic plasticity and highlight the significance of MGL as a drug target.

Tipologia ministeriale:	Articolo su rivista
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http://hdl.handle.net/11381/1445903

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