Caratterizzazione di cellule staminali adulte isolate da regione sottoventricolare (SVZ) di topi con mutazione vps54-L967Q (topi wobbler)

Il topo Wobbler (Wr) è portatore di una mutazione spontanea e recessiva in un gene che codifica per la “vesicular protein sorter 54” (Vps54), coinvolta nel traffico di membrana, e sviluppa una progressiva disfunzione motoria con perdita di motoneuroni e forte astrogliosi. Lo scopo del mio progetto di tesi è stato quello di determinare se il complemento di cellule staminali neurali adulte (ANSCs)/ precursori cellulari neurali adulti (ANPCs) isolato da regione sottoventricolare (SVZ) di topi Wr, fosse alterato e determinare se cellule ottenute dal differenziamento di ANSCs/ANPCs Wr mostrassero caratteristiche tipiche della malattia. ANSCs/ANPCs Wr sono capaci di generare neurosfere vitali e metabolicamente attive, di proliferare, di autorinnovarsi e sono multipotenti; tuttavia, la capacità proliferativa di ANSCs/ANPCs Wr è significativamente ridotta e la neurogenesi è aumentata rispetto ad ANSCs/ANPCs Ctr. Una sottopopolazione di astrociti fortemente immunoreattivi per la GFAP è maggiormente rappresentata nelle colture Wr. Gli astrociti Wr mostrano soma ipertrofico con processi cellulari corti e spessi ed esercitano un effetto neurotossico sulla sopravvivenza motoneuronale; tali alterazioni ricordano quelle osservate in colture primarie di astrociti Wr adulti. In conclusione,il complemento di ANSCs/ANPCs Wr è alterato. Tali alterazioni potrebbero dipendere sia cambiamenti patologici nel microambiente circostante la nicchia subventricolare, sia dalla presenza della mutazione vps54.