Analisi integrata delle neoplasie mieloidi ereditarie: sviluppo di un algoritmo diagnostico e di un pannello genico personalizzato per analisi di Next Generation Sequencing

Le neoplasie mieloidi ereditarie (Hereditary Myeloid Neoplasms, HMN) rappresentano una categoria emergente di disordini ematologici, riconosciuta dalla World Health Organization (WHO) dal 2016. Questo studio nasce dall’evidenza che una frazione significativa di pazienti adulti con neoplasie mieloidi presenta varianti germinali responsabili di una predisposizione familiare, spesso non rilevate nei percorsi diagnostici tradizionali. L’identificazione precoce di tali forme è fondamentale per la diagnosi preventiva, la stratificazione del rischio, la scelta terapeutica e la selezione del donatore per trapianto. E’ stata condotta un’analisi retrospettiva su pazienti adulti con neoplasie mieloidi sottoposti a profilazione genetica mediante Next Generation Sequencing (NGS) per l’identificazione di varianti somatiche. I risultati hanno evidenziato una quota rilevante di varianti con frequenze alleliche compatibili con un’origine germinale, coinvolgenti geni di rilevanza clinica noti per il loro ruolo in sindromi e tumori ereditari. Sulla base di questi dati sono stati elaborati criteri clinici e familiari per la selezione dei pazienti candidati a test genetici mirati e sviluppato un pannello NGS custom comprendente 98 geni associati a predisposizione ereditaria. Lo studio dimostra la fattibilità tecnica e clinica dell’integrazione di un approccio genetico esteso nella diagnostica ematologica di routine.