Preclinical development of anti-NG2/CSPG4 isoform-specific antibodies as theranostic agents for solid tumours

NG2/CSPG4 è un proteoglicano (PG) transmembrana dalle caratteristiche uniche, noto per mediare le interazioni tra le cellule tumorali e il loro microambiente, aumentando la loro aggressività e facilitando la progressione del tumore. È stato inizialmente identificato sulla superficie delle cellule del melanoma cutaneo e successivamente la sua (sovra)espressione è stata riscontrata in una gamma più ampia di tumori solidi ed ematologici. A causa delle sue molteplici attività promuoventi la progressione tumorale e della sua abbondante espressione sulle cellule neoplastiche, tale PG rappresenta un promettente agente teranostico che si presta allo sviluppo di differenti approcci immunoterapeutici per il suo targeting diretto o indiretto. Il presente studio ha avuto lo scopo di approfondire la caratterizzazione di una libreria completa di anticorpi monoclonali (mAb) anti-NG2/CSPG4 precedentemente generati nel nostro laboratorio e valutare la loro attività antitumorale esplorandone le presunte proprietà teranostiche in vivo. I nostri risultati hanno dimostrato che diversi mAb sono in grado di interferire con i processi cellulari dipendenti da NG2/CSPG4, come l'adesione e la migrazione cellulare. Inoltre, l'esposizione delle cellule tumorali ai mAbs anti-NG2/CSPG4 sembra influenzare la sopravvivenza cellulare mediante l'induzione dell'apoptosi e la modulazione dei flussi autofagici. Gli studi in vivo hanno evidenziato la capacità degli mAb di ridurre la crescita tumorale e la loro potenziale utilità per l'imaging in vivo non invasivo di lesioni tumorali. Questa caratteristica, insieme all'attività funzionale degli anticorpi mostrata in vitro e in vivo, ha portato all'identificazione di almeno un anticorpo con caratteristiche teranostiche promettenti.