Alterations of MET gene in Non Small Cell Lung Cancer and their role in new targeted therapy

Il tumore al polmone è una patologia di grande importanza clinica per l'alta incidenza e mortalità a livello globale, sono stati sviluppati numerosi farmaci sempre più specifici in base all'istologia, mutazioni e background genetico dei pazienti per rendere più personalizzate le terapie e molti studi clinici sono in corso. Tra le mutazioni genetiche riscontrate in questi pazienti, una piccola percentuale è rappresentata dalle alterazioni del gene MET che codifica per un recettore transmembrana che ha come unico ligando il fattore di crescita degli epatociti (HGF). Questa proteina è implicata della divisione e migrazione cellulare e angiogenesi ed è correlata al cancro quando espressa in maniera animala quale per esempio overespressione, mutazioni, amplificazioni e splicing alternativo dell'esone 14. Ho svolto il dottorato presso il reparto di oncologia del Policlinico Sant'Orsola-Malpighi di Bologna col ruolo di data manager ed ho gestito tre studi clinici con farmaci anti-MET aperti presso il nostro centro. I tre protocolli differivano nei criteri di inclusione e molecole utilizzate ma nel complesso non abbiamo osservato un beneficio clinico che andasse oltre la stabilità di malattia confermata da rivalutazioni radiologiche. In collaborazione con il dipartimento di Anatomia Patologica del nostro Policlinico, stiamo redigendo un database locale di alterazioni del gene MET (amplificazioni e splicing alternativo dell'esone 14) sia per effettuare un pre-screening di pazienti potenzialmente arruolabili negli studi clinici sia per valutare la frequenza di amplificazioni/mutazioni. Fino ad ora abbiamo riscontrato il 27% di amplificazioni Met ed il 9% di mutazioni nei siti di splicing di MET.