Il danno renale cronico e' una comorbidita' sottostimata della BPCO ed e' relazionata a danno endoteliale

Premessa: I pazienti con BPCO presentano frequentemente albuminuria (indicativa di danno dell' endotelio renale) associata con ipossiemia. Noi ipotizziamo che: 1) il danno delle cellule endoteliali polmonari e renali dovuto al fumo di sigaretta (CS) spieghi l' associazione tra albuminuria e BPCO; 2) l'albuminuria causata dall' esposizione al CS sia correlata ad aumenti dell'asse stress ossidativo- advanced glycation end products (AGEs)-receptor for AGEs (RAGE); e 3) l' Enalapril (che ha proprieta' anti-ossidanti) limiti la progressione delle lesion renali e polmonari riducendo l'attivazione dell' asse AGE-RAGE nelle cellule endoteliali di entrambi gli organi. Metodi: In 26 pazienti con BPCO, 24 fumatori senza BCPO, e 32 non fumatori, che erano stati sottoposti in precedenza a biopsia renale o nefrectomia, ed in topi esposti a CS, abbiamo valutato le lesioni patologiche ed ultrastrutturali renali, e misurato i livelli di albumina:creatinina (UACRs), I livelli di stress ossidativo tissutale, e i livelli di RAGE nelle cellule endoteliali di rene e polmone. Inoltre, abbiamo testato l' efficacia dell' Enalapril sulle lesioni polmonari e renali in topi esposti al CS. Risultati: I pazienti con BPCO e/o i topi esposti a CS presentavano danno renale cronico, aumento di UACRs, e aumento dei livelli di stress ossidativo tissutale e di AGEs e RAGE nelle cellule endoteliali di rene e polmone. Il trattamento con Enalapril dei topi esposti a CS ha attenuato gli aumenti di UACRs indotti dal CS, i livelli di stress ossidativo, i livelli di AGEs e RAGE endoteliali, l’ apoptosi delle cellule polmonari e renali, e la progressione delle lesioni croniche polmonari e renali. Conclusioni: I pazienti con BPCO e/o i topi esposti a CS presentano lesioni delle cellule endoteliali renali e polmonari correlati con aumento dei livelli di AGEs e RAGE. L’ albuminuria potrebbe identificare pazienti con BPCO in cui la terapia con ACE inibitori possa far migliorare la funzione renale riducendo il danno endoteliale.