Studio del ruolo del sistema serotoninergico in un modello acuto murino di Morbo di Crohn

Il Morbo di Crohn (CD) è una delle forme più importante di Inflammatory Bowel Disease, caratterizzata dall’infiammazione della parete intestinale, con massiccia infiltrazione di macrofagi e linfociti. Questa patologia provoca non solo importanti manifestazione a livello intestinale ed è un fattore di rischio per il cancro colonrettale, ma presenta anche manifestazioni sistemiche, come osteoporosi , diabete di tipo II, trombosi ed ulcerazioni a livello epidermico . L'incidenza di CD è aumentata negli ultimi 10 anni, ed in particolare è fortemente incrementata nei centri urbani. La serotonina (5-HT) è uno dei più importanti neurotrasmettitori del tratto gastrointestinale, e la sua azione è modulata da un gran numero di recettori (5 - HTRs: 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT7) . Diversi autori hanno dimostrato il ruolo fondamentale svolto dalla 5-HT nello sviluppo di questo tipo di patologia e la presenza di diversi 5-HTR sulla superficie di tutte le cellule del sistema immunitario. Scopo della nostra ricerca è quello di indagare il ruolo svolto dai 5-HTRs in un modello murino di CD acuta, realizzata con acido solfonico 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS), attraverso la somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT1A (WAY100135 ) ed un agonista del recettore 5-HT1A (8-OH DPAT∙HBr), nella prima parte del nostro studio, e attraverso la somministrazione di un antagonista del recettore 5- HT2 (Ketanserina), antagonista 5-HT3 (Ondansetron), antagonista 5-HT4 (GR125487) ed antagonista 5-HT7 (SB269970), nella seconda parte. Nella prima parte del nostro studio, abbiamo dimostrato che agonisti del recettore 5-HT1A svolgono un ruolo protettivo, mentre, l'antagonismo del recettore 5-HT1A provoca un peggioramento del quadro clinico. Nella seconda parte del nostro studio abbiamo dimostrato il ruolo protettivo svolto dagli antagonisti 5-HT2 e 5-HT4, il ruolo marginale svolto dal recettore 5-HT7 e l’effetto aggravante causatato dalla somministrazione di antagonisti del recettore 5-HT3. Tutti gli esperimenti sono stati eseguiti in conformità con principi guida nella cura e l'uso degli animali (DL117/92).