Role of proteoglycans and glycosaminoglycans in tumorigenesis

La variabilità strutturale e funzionale dei proteoglicani (PGs) è alla base della loro fondamentale importanza biologica nei processi di sviluppo, nella vita adulta e in diverse condizioni patologiche come il cancro. I proteoglicani sono coinvolti in diversi processi cellulari grazie alla loro capacità di legare, modulandone l’attività, diversi fattori del crescita. Tra tutti i proteoglicani, i glipicani (GPCs) sono indicati sia come molecole tumore-associate sia come soppressori tumorali e la loro funzione sembra essere fortemente collegata con il fenotipo di tumore. I nostri studi si sono concentrati su un particolare glipicano, il glipicano 5 (GPC5), in un particolare fenotipo di tumore delle parti molli, l’osteosarcoma umano. I nostri dati supportano l’ipotesi che il glipicano 5 possa essere considerato come un soppressore della tumorigenesi in questi particolari fenotipi tumorali, agendo sia sulla proliferazione delle cellule tumorali sia sulla loro motilità. I glicosaminoglicani (GAGs) partecipano a molti dei processi biologici influenzati dai proteoglicani e la loro complessità funzionale è in parte correlata con le loro caratteristiche strutturali e chimiche. Per questa ragione abbiamo ritenuto opportuno studiare approfonditamente due particolari strutture glicosaminoglicaniche, catene di eparan solfato ad alta solfatazione e catene di cheratan solfato caratterizzate da una particolare struttura chimica. Questi studi sono stati condotti per mezzo della tecnica degli anticorpi monoclonali. Il nostro scopo ultimo è quello di tracciare la correlazione esistente tra struttura chimica di queste molecole e loro distribuzione nei tessuti umani. Questi studi rappresentano passi importanti nella comprensione profonda della relazione tra struttura e funzione dei proteoglicani che potrebbe rendere queste molecole degli interessanti bersagli terapeutici in diverse condizioni patologiche.