PI3Kγ modula la contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree, attraverso l’interazione con PDE4B

Un’alterata contrattilità della muscolatura liscia delle vie aeree è alla base di alcune patologie respiratorie croniche, in particolare l’asma bronchiale. Dal momento che molte terapie farmacologiche per il trattamento di questa patologia agiscono sulla via di segnalazione β2-ARs/cAMP/PKA risulta importante comprendere i meccanismi molecolari che regolano l’attività di queste proteine. I dati presentati in questo lavoro di tesi dimostrano che nella muscolatura liscia delle vie aeree PI3Kγ agisce come un regolatore negativo del signaling del cAMP a valle della stimolazione β-adrenergica. In particolare, l’interazione tra PI3Kγ, PKA e PDE4B aumenta l’attività della fosfodiesterasi PDE4B, favorendo la degradazione di cAMP necessaria per lo spegnimento della via di segnalazione. Tale meccanismo ha un impatto funzionale rilevante sulla contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree.