Miglioramento delle caratteristiche farmacocinetiche e della tollerabilità digestiva della diacereina attraverso modificazione dello stato solido

Lo scopo di questa tesi è stato principalmente quello di studiare l’interazione tra la reina e il sucralfato. Questo obiettivo è stato perseguito attraverso diversi studi di caratterizzazione al fine di valutare la fattibilità di un approccio formulativo che preveda il sequestro della reina da parte del sucralfato a livello del colon. Il sucralfato è stato scelto come farmaco modello per il miglioramento della tollerabilità della diacereina. Le sue caratteristiche lo rendono molto promettente per contrastare l’effetto indesiderato della diacereina, sia per quanto riguarda la sua capacità di proteggere la mucosa gastrointestinale che per la sua tendenza a formare composti di interazione con diversi tipi di molecole. Nella prima parte del lavoro sono state eseguite analisi sulle sostanze pure ed è stato allestito un metodo per studiare l’interazione tra reina e sucralfato. Gli studi in soluzione hanno prodotto campioni i quali sono stati esaminati mediante spettrofotometria UV-vis. In seguito sono state condotte analisi al fine di ottenere informazioni sulle attrazioni intermolecolari del complesso. Questo tipo di studi hanno riguardato dapprima una parte sperimentale in cui le soluzioni di interazione sono state analizzate mediante spettrofotometria UV, HPLC ed NMR in soluzione. Inoltre, sono stati condotti esperimenti d’interazione tra reina e alluminio idrossido per valutare il ruolo di quest’ultimo nell’interazione con la reina. Infine, l’ultima parte del lavoro ha previsto la caratterizzazione dello stato solido del composto d’interazione tra le due sostanze attraverso microscopia ottica, calorimetria differenziale a scansione (DSC), diffrazione di raggi X su polvere (PXRD).