Farmacogenetica della risposta alla terapia con inibitori di pompa protonica in soggetti con esofagite da reflusso : ruolo dei polimorfismi del gene del citocromo P450 (CYP) 2C19

Introduzione: Gli inibitori della pompa protonica (IPP) sono metabolizzati principalmente dalla sottofamiglia del citocromo P450 (CYP) 2C19. Due polimorfismi di singolo nucleotide (SNP – Single Nucleotide Polymorphism) C-806->T (rs12248560) e G681->A (rs4244285) nel gene CYP2C19 identificano gli alleli CYP2C19*17 e CYP2C19*2 che sembrano avere un ruolo nella farmacocinetica degli IPP, farmaci utilizzati nelle malattie acido-correlate. Scopo: Valutare in soggetti caucasici affetti da esofagite da reflusso l’impatto delle varianti CYP2C19*17 e CYP2C19*2 sulla efficacia clinica degli IPP lansoprazolo, pantoprazolo e rabeprazolo. Materiali e metodi: sono stati arruolati 196 pazienti (97 uomini e 99 donne, età media=74.9 anni, range=29-96 anni) con diagnosi endoscopica di esofagite da reflusso. I pazienti sono stati trattati con dosi standard di tre inibitori di pompa protonica, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo per 8 settimane. L’analisi degli SNPs rs12248560 e rs4244285 è stata effettuata in cieco, prima del trattamento. La guarigione dell’esofagite è stata valutata endoscopicamente. Risultati: dopo 8 settimane di terapia, 168/196 pazienti (85.7%) sono risultati guariti, mentre 28/196 (14.3%) non hanno risposto alla terapia con IPP. Analizzando i risultati per gli alleli CYP2C19*17, i pazienti wild-type (wt) presentano una percentuale di guarigione (81.0%) significativamente inferiore rispetto ai pazienti con genotipo wt/*17 (92.5%) o *17/*17 (100.0%) (p=0.020). Nessun differenza significativa è emersa nella risposta terapeutica analizzando i genotipi dell’ allele CYP2C19 *2. Suddividendo i soggetti in base al trattamento eseguito, nei pazienti trattati con lansoprazolo, ma non pantoprazolo o rabeprazolo, la presenza del genotipo wt/wt (54.8%) si associa ad una risposta terapeutica significativamente inferiore rispetto ai soggetti con genotipo wt/*17 (83.3%) o *17/*17 (100%) (p=0.035). L’analisi della regressione logistica ha confermato che i pazienti con il genotipo wt/wt del CYP2C19*17 presentano un rischio significativo di mancata guarigione dell’esofagite (OR = 3.286, IC95% 1.191-9.063, p = 0.022). In particolare tale rischio è significativo nei soggetti trattati con lansoprazolo (OR = 4.667, IC 95% 1.132-19.241, p = 0.033), ma non con pantoprazolo o rabeprazolo. Conclusioni: la sostituzione di un nucleotide (SNP) C-806→T nella regione del promotore del gene del CYP2C19 che identifica l’allele *17 può influenzare l’efficacia clinica del lansoprazolo nei pazienti con esofagite da reflusso. In questa popolazione caucasica, meno rilevante sembra essere il ruolo dei polimorfismi del CYP2C19*2. L’analisi di questi genotipi del gene CYP2C19 può essere utile per identificare sottogruppi di pazienti con differente risposta clinica alla terapia con alcuni IPP.